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Fármacos Utilizados En El Tratamiento De Las Helmintiasis
Nematodos
Benzimidazoles
Esta familia
abarca tres fármacos que se diferencian entre sí por las modificaciones que presentan en las posiciones dos y/o cinco del anillo benzimidazólico. Tiabendazol contiene un anillo tiazólico en la posición dos y es activo frente a un gran número de nematodos que infectan el tracto gastrointestinal. Mebendazol es el prototipo de carbamato benzimidazólico. Albendazol es un carbamato benzimidazólico de relativamente nuevo desarrollo, con gran actividad frente a helmintos, y que se ha convertido en el tratamiento de elección de la cisticercosis y de la enfermedad hidatídica
Mecanismo de Acción.
Los benzimidazoles producen distintos cambios bioquímicos en los nematodos sensibles: inhibición de la fumarato reductasa mitocondrial, reducción del transporte de glucosa y falta de acoplamiento de la fosforilación oxidativa. Sin embargo, existen evidencias de que la acción primaria de estos fármacos es la inhibición de la polimerización de los microtúbulos mediante su unión a la betatubulina.
Farmacocinética.
Tiabendazol se absorbe rápidamente tras la ingesta oral. La mayoría del fármaco es excretado en la orina dentro de las 24 horas siguientes a la administración como 5-hidroxi-tiabendazol, conjugado bien como glucurónido, bien como sulfato.
Mebendazol presenta una biodisponibilidad sistémica baja (22%) como resultado de la combinación de una pobre absorción y un rápido efecto de primer paso hepático. Circula unido a proteínas plasmáticas en un 95% y es extensamente metabolizado.
Albendazol presenta una absorción errática y variable que se incrementa con la ingesta concomitante de comidas grasas. El fármaco es rápidamente metabolizado en el hígado a sulfóxido de albendazol, metabolito activo del fármaco. El sulfóxido de albendazol circula unido a proteínas plasmáticas en un 70% y presenta una buena distribución en distintos tejidos, incluyendo los quistes hidatídicos, alcanzando concentraciones dentro de los mismos de 1/5 de la concentración plasmática. El sulfóxido de albendazol se elimina principalmente en la orina.
Reacciones Adversas.
Los efectos adversos más frecuentemente producidos por tiabendazol son anorexia, náuseas, vómitos y vértigo, y con menor frecuencia diarrea, cansancio, somnolencia, mareos y cefaleas. También se ha descrito eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Debe ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Mebendazol presenta una toxicidad sistémica poco importante. Las reacciones ad- versas son escasas, las más frecuentes son: molestias gastrointestinales, reacciones alérgicas, neutropenia reversible e hipospermia. Debe limitarse su utilización durante el embarazo, ya que este fármaco ha demostrado teratogenicidad en ratas.
De manera similar a mebendazol, albendazol produce escasas reacciones adversas entre las que destacan: molestias gastrointestinales, diarrea, náuseas, mareos y cefalea. La reacción adversa más frecuente es un incremento de la actividad aminotransferasa sérica. Al igual que mebendazol debe evitarse su utilización durante el embarazo.
Dietilcarbamazina
Mecanismo de Acción.
Produce un efecto hiperpolarizante de la molécula de piperazina que disminuye la actividad muscular y transitoriamente inmoviliza los organismos. Por otro lado, produce alteraciones en las membranas de las microfilarias haciéndolas más susceptibles a la destrucción por parte de los mecanismos de defensa del hospedador.
Características Farmacocinéticas.
Presenta una rápida absorción desde el tracto gastrointestinal y tiene metabolismo rápido y extenso. Excreción tanto renal (50%) por filtración glomerular como por vía extrarrenal.
Reacciones Adversas.
Las más frecuentes son: anorexia, náuseas, cefalea y vómitos. Sin embargo, con mayor frecuencia pueden aparecer otras secundarias a la destrucción de microfilarias. Así, en pacientes con oncocercosis, usualmente aparece una reacción típica denominada reacción de Mazzotti, que consiste en la aparición de prurito, erupciones cutáneas, linfadenopatías, exantema, fiebre, taquicardia, artralgias y cefalea, así como complicaciones oculares. En el caso de loiasis puede producir encefalitis grave.
Precauciones y Contraindicaciones.
Puede ser necesaria la instauración de un pretratamiento con corticoides y antihistamínicos para minimizar los efectos adversos producidos por la muerte de las microfilarias secundariamente al tratam
Publicado el: septiembre 12, 2009
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