Aumentos significativos de células CD4 han sido reportados en pacientes HIV-positivos que han sido tratados
con
interleukina-7 .El estudio fue presentado en la reciente Conferencia de Retrovirus e Infecciones Oportunistas y publicado en la edición de Marzo de la Revista de Investigación Clínica.
Interleukina-7
Las
interleukinas son un subtipo de moléculas conocidas como citokinas - mensajeras moleculares que regulan la función del sistema inmunológico-. Muchas interleukinas, particularmente interleukina-2 (IL-2) juegan un rol en la promoción de la generación de células CD4 y permanentes investigaciones han explorado la potencialidad de las interleukinas en reforzar el conteo de células CD4. Mientras muchos estudios se focalizan en las IL-2, las pocos estudiadas interleukinas -7 (IL-7) también están involucradas en la proliferación de células T. Estudios en animales han mostrado que las IL-7 pueden realzar la proliferación de células T, y pequeños incrementos en los niveles de IL-7 han sido relacionados con un relativamente pobre aumento de células CD4 visto con la terapia antiretroviral en pacientes coinfectados con HIV y Hepatitis C-
En un estudio de fase I/II, un grupo de investigadores franceses estudiaron la seguridad y eficacia preliminar de una versión recombinante de IL-7 durante 48 semanas, en 13 pacientes infectados con HIV. Los requisitos de los participantes:
a) Supresión virológica (carga viral < 50 copias/ml);
b) Terapia antiretroviral durante al menos 6 meses;
c)Conteo de células CD4 entre 100 y 400 células/mm3.
En la primera fase del estudio, los participantes recibieron
ocho inyecciones subcutáneas de IL-7, dadas 3 veces por semana durante los días 1 a 16. Seis pacientes recibieron una dosis de 3 μg/kg y siete recibieron una dosis de 10 μg/kg en cada inyección. El seguimiento a largo plazo continuó hasta 48 semanas.
Carga Viral
En el grupo de
3 μg/kg, la carga viral se mantuvo por debajo de 50 copias en los 6 pacientes durante las 48 semanas siguientes. Un pasajero
incremento de la carga viral fue visto en 3 de los 10 pacientes del grupo de 10 μg/kg en la semana 12 (630, 74, y 120 copias/ml) y en la 24 (500, 130, y 200 copias/ml) y el aumento en uno de los tres pacientes que tuvo en la semana 48 fue de 840 copias/ml.
Recuento células CD4
En el grupo de
3 μg/kg, el recuento de células de CD4 fue de 216 células/mm3; se incrementaron en un 68% a 369 células/mm3 en el día 28 y bajaron a 282 células/mm3 en la semana 48, un
28% de incremento respecto a los valores basales (p = 0.0001).
En el grupo de
10 μg/kg, el recuento de células de CD4 fue de 239 células/mm3. En la semana 48 se incrementaron en un
75% a 403 células/mm3(p = 0.0001).
Conclusiones
Aunque este fue un estudio preliminar en un pequeño grupo de pacientes, los investigadores observaron que la administración de IL-7
significativamente mejoró el conteo de células CD4 en pacientes con bajos conteos, con un incremento significativo observado en la semana 12. Los análisis inmunológicos luego de la semana 12 muestran que el incremento de células CD4 ocurre predominantemente en células de memoria, mientras que las células CD4 muestran un incremento tanto en poblaciones naives como en las de memoria. El significado clínico de este descubrimiento es desconocido.
Cabe destacar que el dramático incremento en el conteo de las células CD4 visto en muchos pacientes en estudios hechos con IL-2, no necesariamente estuvieron acompañados con iguales mejoras en la practica clínica. También hay cierto interés en los observados “blips” de la carga viral, notando que “el posible efecto (de IL-7)” en la replicación del HIV debe ser cuidadosamente monitoreado en futuros estudios. Sin embargo, los investigadores concluyen que sus resultados justifican mayores investigaciones y “refuerzan el interés clínico del uso de IL-7 en el tratamiento de la infección de HIV”.