Sir Archibald. E. Garrod, un médico-bioquímico de Oxford, en su investigación (1908), expresó claramente su interés en las enfermedades congénitas encontradas en los seres humanos, que posteriormente nombrado como "errores Innatos
del Metabolismo", y también clasificarse como de las principales enfermedades médicas Importancia. Un considerable conjunto de pruebas fue acumulado en sus estudios compilados en el Croonian conferencias seguidas de dos ediciones de su libro "Errores Innatos del Metabolismo". La primera de estas "innato errores" fue identificado por Garrod
alcaptonuria (que se describe en mayor detalle, en los dos volúmenes de libros), básicamente sintomático de ennegrecimiento de la orina sobre la exposición de aire. Una sustancia que se consideró responsable de ennegrecimiento de la orina se alcapton o ácido homogentísico (2, 5-dihydrophenylacetic ácido). Durante la herencia, el comportamiento de este
gen que codifica alcaptonuria fue reconocido como diferenciadas por un solo gen recesivo. Garrod alcaptonuria cree que se debió a la falta de cleave el anillo de ácido homogentísico por los individuos afectados / pacientes que se encontraron a la falta de una
enzima que cataliza esta reacción normalmente. Esto, a su vez se relaciona con la ausencia de la forma normal de un gen concreto. Así, el concepto de gen-enzima-reacción química sistema en el que todas las tres entidades se correlacionaron, fue realizada por Garrod. También la falta de metabolizar un compuesto (identificados por Garrod) cuando su vía normal está bloqueada por un gen de la enzima defecto es parte de su interpretación, y este compuesto se encontró muy a tener en cuenta la acumulación y excreation de ácido homogentísico. Mostró su satisfacción por el hecho de que alcaptonurics también podría ser utilizado como modelos experimentales para explorar las vías metabólicas del ácido homogentísico por la que se formó. Un gran cuerpo de evidencia que se obtuvo sólo se refirió a un hecho decisivo normal que cuando los precursores de ácido homogentísico se alimentan a alcaptonurics hay un aumento cuantitativo de ácido homogentísico excreation. Así, fenilalanina, tirosina, y la ceto ácido analógica de estos últimos resultaron ser los más inmediatos y directos precursores de ácido homogentísico en esta ruta metabólica. Aunque, se comprobó más tarde, de que un número de otros genes podrían ser útiles en la regulación de la bio-cualquier reacción química por medio de las enzimas y, en consecuencia, los genes que codifican para estas enzimas. Pero, no hay otra instancia tan simple como alcaptonuria. A pesar de la simplicidad y elegancia de la interpretación de Garrod alcaptonouria innato y otros
errores del
Metabolismo como defectos de genes que principalmente se debió a la falta de actividad de enzimas específicas y por lo tanto una reacción química bloqueado, su trabajo tenía menos influencia en el pensamiento de sus contemporáneos genetistas. Pero, más tarde, cuando su trabajo fue reconocido públicamente por los científicos como Beadle y Tatum (1935), Garrod la gran labor sobre esta vía metabólica tiene un gran avance. Esto sirvió como un importante punto de inicio para la resolución de complejos pasos que participan en fenil-alanina-tirosina metabolismo a través de la vía homogentísico, y una demostración de que la homogentisate oxidasa es, en efecto, faltan en el hígado de un alcaptonuric. También, más tarde el despliegue de varios sistemas como el modelo más simple y Drosophila Neurospora para comprender plenamente la hipótesis Garrod demostrado ser muy útil. Las herramientas genéticas disponibles en estos organismos fueron y todavía son mucho más elegante y fácil de manipular y, por lo tanto, las investigaciones que siguieron a concluyentemente demostrado que existe una base
genética para varios trastornos metabólicos y las vías (por ejemplo, la pigmentación aberrante ojo en Drosophila). Y eso, el hecho de que, todos y cada reacción bioquímica en una vía metabólica es catalizado por una enzima particular asignado codificada por un gen, la mayoría fue aceptada.
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