La historia transcurre en un pueblo llamado Macondo, fundado por José Arcadio Buendía y su esposa Úrsula Iguarán junto con
otras familias.
José Arcadio Buendía y su esposa se marchan de Riohacha tras éste haber matado de duelo a un hombre. Éstos dos, se habían casado a pesar de ser primos ya que se decía que aquel matrimonio en el cual huesen vínculos familiares nacería un hijo con cola de cerdo. Pero por suerte eso no pasó y tuvieron tres hijos sanos. Ésta será la primera generación que García Márquez describa en su novela.
Más tarde, aparece el personaje de Melquíades, un gitano profeta que le entrega un pergamino a José Arcadio y que nadie puede descifrar hasta la sexta y última generación de manos de Aureliano.
Aureliano después de contraer un hijo con su tía, la cual muere en el parto y el hijo nace con cola de cerdo y se lo comen las hormigas, revela el pergamino dándose cuenta así que lo hay escrito es toda la historia de la familia pero contada cien años antes.
Una familia condenada a desaparecer.