Fermina Daza y Florentino Ariza tienen un romance epistolar cuando son jóvenes.
Pero cuando regresan a casa luego de un
viaje ella se da cuenta que su relación con Florentino esta llena de desencantos. Fermina lo rechaza y deja a Florentino enfermo y obsesionado con el amor.
Con el dolor de la pérdida de Fermina, Florentino tuvo sexo con 622 mujeres para calmar el dolor sentido. Fermina, a causa de la presión de sus padres y su tutora escolar, es obligada a casarse con el Dr. Juvenal Urbino y convertirse en una esposa respetable.
Cuando el Dr. Urbino muere, Fermina y Florentino se conectan nuevamente. Ellos habìan estado intercambiando cartas y visitas semanales que se iban volviendo cada vez mas fuertes que la primera vez. Los dos se habìan involucrado nuevamente. Temerosos de un escándalo se van de viaje y el capitán bajò la bandera amarilla del cólera teniendo ellos que exiliarse, estando juntos para siempre